Sono un gruppo di disordini del tessuto connettivo che possono essere ereditati e variano a seconda del modo in cui influiscono sul corpo.
Sono generalmente caratterizzati da ipermobilità articolare (articolazioni che si estendono oltre il normale), iperestensibilità cutanea (pelle che può essere allungata oltre il normale) e fragilità dei tessuti.
Le sindromi di Ehlers-Danlos (EDS) sono attualmente classificate in tredici sottotipi. Ogni sottotipo EDS ha una serie di criteri clinici che aiutano a guidare la diagnosi; i segni e i sintomi fisici di un paziente saranno abbinati ai criteri maggiori e minori per identificare il sottotipo che è l’adattamento più completo. C’è una sostanziale sovrapposizione dei sintomi tra i sottotipi EDS e le altre patologie del tessuto connettivo, tra cui i disturbi dello spettro di ipermobilità, così come molta variabilità, quindi una diagnosi definitiva per tutti i sottotipi EDS quando la mutazione del gene è nota – tutto tranne EDS ipermobile (hEDS ) – richiede anche una conferma mediante test per identificare la variante responsabile per il gene interessato in ciascun sottotipo.
Per coloro che soddisfano i requisiti clinici minimi per un sottotipo EDS – ma che non hanno accesso alla conferma molecolare; o il cui test genetico mostra una (o più) varianti genetiche di significato incerto nei geni identificati per uno dei sottotipi EDS; o in cui non sono state identificate varianti causali in nessuno dei geni specifici per sottotipo EDS – può essere fatta una “diagnosi clinica provvisoria” di un sottotipo EDS. Questi pazienti devono essere seguiti clinicamente, ma devono essere prese in considerazione diagnosi alternative e test molecolari ampliati.
Per favore ricorda che l’esperienza di un individuo con un EDS è la sua, e potrebbe non essere necessariamente la stessa esperienza di un’altra persona. I criteri diagnostici servono esclusivamente a distinguere un EDS da altri disturbi del tessuto connettivo e ci sono molti più sintomi possibili per ciascun EDS di quanti siano i criteri.
Quali sono i sintomi delle sindromi di Ehlers-Danlos?
Le
manifestazioni cliniche di una sindrome di Ehlers-Danlos sono per lo
più articolari e correlate alla pelle e possono includere:
Giunti
Ipermobilità
articolare; articolazioni libere / instabili soggette a frequenti
dislocazioni e / o sublussazioni; dolori articolari; articolazioni
iperestensibili (si muovono oltre l’intervallo normale
dell’articolazione); esordio precoce dell’osteoartrite.
Pelle
Morbida
pelle vellutata; iper-estensibilità variabile della pelle; pelle
fragile che lacrima o lividi facilmente (lividi possono essere gravi);
cicatrici gravi; guarigione lenta e scarsa della ferita; sviluppo di
pseudo-tumori molluscoidi (lesioni carnose associate a cicatrici su aree
di pressione).
Varie / Meno comuni
Dolore muscoloscheletrico
cronico, ad esordio precoce (solitamente associato al Tipo
Ipermobilità); fragilità arteriosa / intestinale / uterina o rottura (di
solito associata al tipo vascolare); scoliosi alla nascita e fragilità
sclerale (associata al tipo di cifoscoliosi); scarso tono muscolare
(associato al tipo di artralange); prolasso della valvola mitrale; e
malattie gengivali.
Ogni tipo di sindrome di Ehlers-Danlos è
definita come un problema distinto nel tessuto connettivo. Il tessuto
connettivo è ciò che il corpo usa per fornire forza ed elasticità; il
normale tessuto connettivo contiene forti proteine che consentono al
tessuto di essere allungato ma non oltre il suo limite e quindi di
riportarlo in sicurezza al normale. Il tessuto connettivo si trova in
tutto il corpo e le sindromi di Ehlers-Danlos sono problemi strutturali.
Un’analogia: se si costruisce una casa con materiali difettosi, diciamo
la metà del legno necessario o con le unghie in alluminio morbido, è
certo che ci saranno problemi. È più probabile che alcuni problemi si
presentino rispetto ad altri, ma poiché questi materiali sono stati
utilizzati ovunque e non sono necessariamente visibili, ci si può
meravigliare di dove si presenti un problema o di quanto sia serio.
È più o meno la stessa cosa con la sindrome di Ehlers-Danlos e il tessuto connettivo.
Il
tessuto connettivo di una persona con EDS è costruito con non è
strutturato come dovrebbe essere. Con un tessuto connettivo mal
costruito o lavorato, alcuni o tutti i tessuti del corpo affetto da EDS
possono essere trascinati oltre i normali limiti che causano danni. Il
tessuto connettivo può essere trovato quasi ovunque, in pelle, muscoli,
tendini e legamenti, vasi sanguigni, organi, gengive, occhi e così via.
I
problemi derivanti dal fatto che il proprio corpo sia costruito a
partire da una proteina che si comporta in modo inaffidabile possono
essere diffusi e in una vasta gamma di gravità. Si manifesta in luoghi
che sembrano non correlati fino a quando non viene riconosciuta la
connessione sottostante alla sindrome di Ehlers-Danlos.
Quali sono i tipi di sindrome di Ehlers-Danlos?
Vi
sono tredici tipi di sindrome di Ehlers-Danlos, così come un numero di
mutazioni identificate come sindrome di Ehlers-Danlos che non rientrano
nel sistema attuale. I principali tipi di sindrome di Ehlers-Danlos sono
classificati in base ai segni e ai sintomi che si manifestano. Ogni
tipo di sindrome di Ehlers-Danlos è un disturbo distinto che “corre
vero” in una famiglia. Un individuo con Vascular Ehlers-Danlos synd
Le sindromi Ehlers-Danlos (EDS) sono un gruppo misto di disturbi del tessuto connettivo caratterizzati da articolazioni troppo mobili, pelle elastica e facilmente danneggiabili. Qui riportiamo brevemente i problemi che sorgono da sintomi come la debolezza dei legamenti del collo, i problemi alla schiena e la debolezza degli strati protettivi attorno ai nervi. Le sollecitazioni sul sistema nervoso possono alterare molti aspetti della salute; è necessaria una migliore comprensione di queste condizioni per migliorare la diagnosi e il trattamento; le opzioni per il trattamento e la ricerca sono discusse.
Mal di testa nella sindrome di Ehlers-Danlos
I
pazienti EDS comunemente soffrono di una varietà di tipi di mal di
testa. Questi includono mal di testa a causa di emicrania (mal di testa a
lunga durata, di solito sentito come un dolore pulsante su un lato
della testa), tensione muscolare, pressione alta e altre condizioni
fisiche. L’emicrania, già comune nella popolazione generale, è più
comune nelle donne rispetto agli uomini e in quelli con sindrome di
Ehlers-Danlos (EDS) che si verifica anche più spesso nelle donne,
pertanto l’EDS può essere considerato un fattore di rischio per
l’emicrania. L’emicrania appare spesso insieme ad altre condizioni
mediche, in particolare dove c’è una scarsa regolazione del flusso
sanguigno nel cervello. Esistono molte terapie per l’emicrania, tra cui
la tossina botulinica, i triptani e la caffeina, ma il successo può
dipendere dalla causa. Riconoscendo che i pazienti con emicrania
soffrono di molteplici problemi di dolore, dovrebbe suggerire un’ampia
strategia di trattamento o una combinazione di terapie.
Aree che necessitano di ricerca: (1) La connessione tra emicrania, EDS e sindrome di attivazione dei mastociti (MCAS). Problemi di funzione / struttura cardiaca, come la frequenza cardiaca rapida in posizione eretta (sindrome da tachicardia ortostatica posturale, POTS) e un foro tra le camere del cuore. (2) La connessione tra emicrania e dieta in EDS. (3) L’impatto dell’emicrania in tutti i tipi di EDS e quanto è comune. (4) Trattamento dell’emicrania nell’EDS. (5) Effetto di altri problemi esistenti a fianco dell’emicrania, dei farmaci e della nutrizione nell’EDS correlati a come sono comuni le emicranie, la loro gravità o trattamento.
Ipertensione intracranica idiopatica (Pseudotumor Cerebri)
Ipertensione
endocranica idiopatica (IIH) è una condizione poco conosciuta ma
comporta un aumento della pressione del fluido sotto il cranio, include
sintomi come mal di testa, disturbi visivi, sensibilità alla luce e
talvolta la percezione del rumore (tinnito), nausea e vomito. I pazienti
affetti possono avere cambiamenti nella vista, con il 10% che sviluppa
cecità. Rapporti da femmina a maschio vanno da 4: 1 a 15: 1, e l’obesità
è un ulteriore rischio per questo. Alcuni rapporti hanno suggerito
un’associazione tra EDS e IIH, ma non è formalmente riconosciuto. L’IIH
può essere causato da una quantità eccessiva di liquido attorno al
cervello (liquido cerebrospinale, liquido cerebrospinale, CSF) che viene
prodotto, o meno assorbito, eccessivo contenuto di acqua cerebrale e
aumento della pressione sanguigna nel cervello. Studi recenti mostrano
che fino al 93% dei pazienti con IIH ha un restringimento delle vene
sotto il cranio, che potrebbe avere un ruolo nella malattia. I
trattamenti comprendono cambiamenti dello stile di vita mirati alla
perdita di peso, riducendo la quantità di liquido attorno al cervello.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Chi è interessato e come si presenta IIH nell’EDS. (2) Ricerca per valutare l’efficacia e i rischi delle terapie nella popolazione dell’EDS.
Malformazione di Chiari I (CMI)
La
malformazione di Chiari di tipo I (CMI) è stata segnalata come una
condizione che può verificarsi con ipermobile EDS (hEDS). L’età media di
insorgenza tende ad essere più giovane nel sottogruppo CMI ed EDS
rispetto alla popolazione CMI generale. La CMI è un disturbo che
interessa il tessuto attorno al tronco cerebrale, in cui la mancanza di
spazio causa l’ostruzione del normale movimento dei liquidi attorno al
cervello. L’ostruzione della circolazione del fluido può appiattire la
ghiandola pituitaria, portando a cambiamenti ormonali. La chirurgia deve
essere eseguita urgentemente in presenza di problemi neurologici in
peggioramento. La gestione di CMI e EDS è particolarmente difficile a
causa del fatto che la testa e il collo sono eccessivamente mobili, con
un maggiore rischio di perdite di fluido (CSF). La CMI può essere
abbastanza mite da non richiedere un intervento chirurgico e alcuni casi
possono migliorare in modo spontaneo.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Il numero di casi di CMI e le sue varianti nella popolazione EDS richiede una migliore comprensione. (2) Il coinvolgimento di una testa / collo eccessivamente mobile nella CMI è stato descritto ma non è pienamente riconosciuto tra coloro che eseguono un intervento chirurgico. La ricerca nei pazienti con EDS con questa condizione è necessaria per migliorare i metodi di gestione.
Instabilità atlantoassiale
L’instabilità
atlantoassiale (AAI) è una potenziale complicazione di tutte le forme
di EDS. Lo sviluppo lento delle capacità di movimento, mal di testa e
debolezza degli arti sono stati tutti attribuiti a legamenti sciolti e
articolazioni mobili che collegano la testa e il collo. L’interfaccia
tra la prima e la seconda vertebra (ossa del collo) sotto il cranio è
l’articolazione più mobile del corpo. Le proprietà strutturali e di
movimento di questa articolazione sono prodotte dai legamenti, che
possono allungarsi più del normale nelle hEDS. Quando questi legamenti
sono stirati troppo dalla rotazione, possono causare stiramento e
attorcigliamento delle arterie, causando problemi di afflusso di sangue.
La prima linea di trattamento dovrebbe essere un tutore del collo, la
terapia fisica e l’evitamento di attività che provocano un’esacerbazione
dei sintomi. La chirurgia può essere utilizzata per fondere le due
articolazioni in casi estremi.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Dettagli di AAI nella popolazione EDS. (1) Ricerca di imaging specialistica per aiutare la diagnosi. (3) Qualità del trattamento e beneficio a lungo termine nell’EDS.
Instabilità craniocervicale
Instabilità craniocervicale (CCI) è un tipo di condizione legamentosa allentata in EDS che provoca lesioni al sistema nervoso. La CCI si verifica quando i legamenti dal cranio alla colonna vertebrale non limitano i movimenti non sicuri. Il danno nervoso da legamenti allentati può spiegare lo sviluppo lento di capacità motorie, scarsa coordinazione, difficoltà di apprendimento, mal di testa e goffaggine nella popolazione EDS. Vi è un maggiore riconoscimento dei meccanismi di lesione del nervo da stiramenti e flessioni. La chirurgia può essere necessaria nei casi di forte mal di testa e peggioramento della funzione a causa di problemi nel tronco cerebrale e nel midollo spinale superiore dopo fallimento di opzioni non chirurgiche. Sebbene non esistano linee guida stabilite per il trattamento dell’EDS, sono disponibili informazioni per la diagnosi e il trattamento della CCI in vari altri disturbi del tessuto connettivo.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Come CCI comune è in EDS. (2) Assicurarsi che i metodi per trovare la CCI nell’EDS siano utili. (3) Sviluppo di un registro internazionale dei dati per aiutare a iniziare le prove per la terapia CCI nell’EDS.
Cifosi segmentale e instabilità
La colonna vertebrale è costituita da singole ossa chiamate vertebre; questi siedono su un cuscino di tessuto connettivo chiamato dischi intervertebrali. Le vertebre mobili (instabili) possono portare a danni a dischi, vertebre e nervi nelle hEDS e nelle EDS di tipo classico. Quelli con EDS possono anche avere curve insolite nella colonna vertebrale, che influisce sulla suscettibilità a questi problemi. Generalmente, una colonna vertebrale eccessivamente mobile nei pazienti con EDS può portare a un peggioramento dei sintomi correlati al danno al midollo spinale e al dolore al collo e al torace. La gestione iniziale include l’uso di un collare e fisioterapia con qualcuno esperto in problemi associati all’EDS, oltre a gestire la postura ed evitare determinate attività. Il riposo spesso migliora i sintomi. Se i trattamenti iniziali falliscono, la chirurgia può essere utilizzata per unire (fondere) le vertebre. La tecnologia di limitazione del movimento può essere un’opzione importante in questa popolazione.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Comprensione dell’instabilità della colonna vertebrale nella popolazione EDS. (2) Conoscere come sorgono i problemi durante / dopo il trattamento in diversi tipi di EDS. (3) Studi per migliorare la diagnosi usando una tecnologia chiamata risonanza magnetica.
Sindrome del midollo legato
La sindrome del midollo intrecciato (TCS) è una condizione che può essere presente nell’EDS, dove il midollo spinale è attaccato al tessuto circostante in un modo che crea allungamento e tensione del tessuto nervoso, con conseguente lombalgia, perdita del controllo della vescica, abbassamento debolezza del corpo e perdita di sensibilità. I sintomi possono diventare più evidenti man mano che un bambino cresce. Spesso si ritiene che la flessione forzata e lo stretching siano responsabili della malattia a partire dall’età adulta. Il TCS viene trattato con un intervento chirurgico che rimuove il materiale che causa tensione, ma non è stata stabilita una tecnica standard.
Aree che necessitano di ricerca: (1) Cercare ulteriori caratteristiche e misurazioni che predicono e identificano la condizione, scoprire quali pazienti sono adatti per gli studi. (2) Determinare la frequenza con cui il TCS si verifica nei pazienti con EDS. (3) Risolve la questione se TCS sia una caratteristica della malformazione di Chiari Tipo I (CMI) nell’EDS. (4) assicurarsi che gli effetti della chirurgia siano meglio compresi. (5) Stabilire tassi di complicanze per la chirurgia TCS nella popolazione EDS.
Disturbi del movimento
I disordini del movimento possono essere ampiamente divisi in quelli di movimento troppo o troppo piccolo che si verificano nello stato cosciente. Disturbi di troppi movimenti come contrazione muscolare incontrollata, tremore, movimenti irrequieti / danzanti, contrazioni e strappi sono riportati dai pazienti con EDS. Il dolore e le lesioni sono componenti frequenti dell’EDS, e vi sono prove che suggeriscono che i disordini del movimento causano queste lesioni. Mentre c’è un forte sospetto di una connessione, non ci sono studi pubblicati che confermino che i disordini del movimento fanno parte delle hEDS. Non esiste un trattamento stabilito per questi disturbi nei pazienti con EDS.
Aree che necessitano di ricerca: (1) studiare i disordini del movimento nell’EDS e dimostrare se lì
